7月16日，《自然—免疫學(xué)》雜志在線發(fā)表我國科學(xué)家關(guān)于炎癥治療的最新研究成果。中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所耿建國研究組的該項(xiàng)成果，揭示了生物體內(nèi)調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)的新機(jī)制，為抗炎藥物的研發(fā)提供了新靶點(diǎn)，并且已經(jīng)申請(qǐng)專利。
耿建國等長期研究發(fā)現(xiàn)：在機(jī)體炎癥反應(yīng)中，PSGL-1蛋白和Naf1蛋白的相互結(jié)合在白細(xì)胞的活化中起重要作用，特異性阻斷二者的結(jié)合能抑制白細(xì)胞活化，從而顯著抑制炎癥反應(yīng)，有望為化膿性腦膜炎、急性呼吸窘迫癥等炎癥性疾病開辟治療新途徑。《自然—免疫學(xué)》審稿人稱其“為該研究領(lǐng)域的發(fā)展作出非常非常重要的開創(chuàng)性貢獻(xiàn)”。
據(jù)介紹，炎癥反應(yīng)是機(jī)體保護(hù)自身的正常防御反應(yīng)，但過度的炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體是有害的，會(huì)傷害機(jī)體自身的組織，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)䦟?dǎo)致多器官衰竭，危及生命。化膿性腦膜炎、急性呼吸窘迫癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等炎癥性疾病嚴(yán)重影響了人們的身體健康。
科學(xué)界以往的研究表明，白細(xì)胞在炎癥反應(yīng)中起重要作用，炎癥過程的一個(gè)重要特征就是白細(xì)胞活化后黏附并穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞，向炎癥部位滲出，發(fā)揮吞噬和殺傷等作用。因此，研究炎癥反應(yīng)中調(diào)節(jié)白細(xì)胞活化的機(jī)制將有助于預(yù)防和治療炎癥性疾病。
據(jù)了解，近幾年已有國內(nèi)外多個(gè)科研小組設(shè)立了通過有關(guān)蛋白來調(diào)節(jié)白細(xì)胞活性的課題，但大多因無法徹底闡明控制這一生理現(xiàn)象的分子機(jī)制而逐漸放棄努力。而耿建國研究組經(jīng)4年研究發(fā)現(xiàn)：機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，白細(xì)胞膜上的“PSGL-1蛋白”可以通過細(xì)胞膜內(nèi)的“Naf1蛋白”傳遞活化信號(hào)，幫助白細(xì)胞活化。研究人員利用急性腹膜炎模型小鼠實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，阻斷這兩種蛋白的結(jié)合，就能顯著抑制白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上的黏附，進(jìn)而減弱白細(xì)胞向炎癥部位滲出，抑制炎癥反應(yīng)。
如何避免蛋白間的這次“牽手”？科研人員介紹，他們巧妙地人工重組了一位“第三者”，這種由氨基酸鏈構(gòu)成的多肽分子，被“打入”白細(xì)胞內(nèi)部，并在數(shù)量上形成極大的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。就這樣，本該牽手的那對(duì)蛋白被它們“橫插一杠”，因此破壞了兩者之間的信號(hào)傳遞，成功調(diào)節(jié)了白細(xì)胞的活性，控制了炎癥泛濫。
上海生化細(xì)胞所副研究員陳銘告訴記者，他們已經(jīng)與中科院上海藥物所合作，展開此類多肽藥物的研發(fā)，同時(shí)還準(zhǔn)備建立模型，篩選更適合制藥的小分子化合物。
該項(xiàng)工作得到科技部“973”計(jì)劃、“863”計(jì)劃，國家自然科學(xué)基金委員會(huì)、中國科學(xué)院和上海市科委的資助。
