膠質(zhì)母細胞瘤是人類中最常見和致命的惡性腦瘤。膠質(zhì)母細胞瘤即便是接受積極治療的患者-手術(shù)切除后同時放療并同時口服替莫唑胺的患者，中位生存時間僅為14.6個月，并且2年生存率<30%.患者的5年生存率不到5%。
膠母細胞瘤為什么會這么可怕？ 進展速度極快：
膠質(zhì)母細胞瘤的增長速度遠遠超過了大部分常見癌癥。在一項研究中，未經(jīng)治療的膠質(zhì)母細胞瘤的生長率為每天1.4%，等效倍增時間為49.6天。相比之下，乳腺癌的平均倍增時間至少為50至200天。
早期擴散： 和其他癌癥形成腫塊不同，膠質(zhì)母細胞瘤在早期就會沿大腦中的白質(zhì)蔓延，因此很難確定腫瘤實際擴散的程度，這意味著要想完全切除幾乎是不可能的。
異質(zhì)性強： 近兩年，各類癌癥的靶向治療取得重大進展，因為大部分癌癥生長通常受一種或一組特定基因突變的“驅(qū)動”而發(fā)生。而膠質(zhì)母細胞瘤的生長通常是由癌細胞中的多種異常基因驅(qū)動的，因此只阻斷一個途徑，腫瘤會通過其他途徑繼續(xù)生長。
不一致性： 即便在同一位患者膠質(zhì)母細胞瘤中也存在高度的不一致性，這意味著原發(fā)腫瘤的基因突變可能與復(fù)發(fā)時的突變基因完全不同，腫瘤不斷發(fā)展出新的突變，因此不斷出現(xiàn)對治療的抵抗，初始治療方案和復(fù)發(fā)治療方式可能完全不同。
血腦屏障： 血腦屏障是身體防止細菌病毒入侵大腦的有效屏障，但同時也會使許多治療藥物難以或不可能到達大腦。因此，近二十年來沒有一款新藥獲批，唯一可用的腦瘤藥物就是替莫唑胺。這也導(dǎo)致近二十年來GBM患者的臨床結(jié)果幾乎沒有改善，即便采用綜合療法(手術(shù)后進行化學(xué)療法(替莫唑胺)，放療輔助治療)，平均總生存期也僅為14.7至16.6個月。更為不幸的是，膠質(zhì)母細胞瘤的復(fù)發(fā)幾率高達100%，一旦復(fù)發(fā)，治療的選擇非常有限，并且治療效果也并不理想。
金轉(zhuǎn)停可延長生存期
針對這一致命的癌癥，2019年底中國科學(xué)院腫瘤醫(yī)院科研團隊篩選并實驗發(fā)現(xiàn)，藥物“金轉(zhuǎn)停”可控制這種惡性腦瘤的發(fā)展，延長患者生命， 有望成為臨床治療膠質(zhì)瘤的新手段。日前，國際知名醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)期刊《治療診斷學(xué)》以封面文章的形式發(fā)表了該成果。
我國科學(xué)院研究人員發(fā)現(xiàn) ZDHHC17與MAP2K4復(fù)合物激活JNKs、p38信號傳遞，導(dǎo)致膠質(zhì)瘤惡性化發(fā)展。通過分析ZDHHC17與MA2K4蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)特征，并利用絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)抑制劑化合物庫，篩選得到了Genistein（金轉(zhuǎn)停）藥物 。該藥物不僅可以有效地抑制ZDHHC17與MAP2K4的結(jié)合和JNKs、p38信號傳遞，還可以顯著地阻斷膠質(zhì)瘤細胞的增殖與侵襲等惡性行為的發(fā)展。
該探究，不僅揭示了膠質(zhì)瘤發(fā)生的根源，還為治療膠質(zhì)瘤、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)提供了新思路。同時，動物學(xué)實驗也顯示，通過這種金轉(zhuǎn)停治療，被移植膠質(zhì)瘤的動物生存期明顯延長。(注：本論述摘自中國政府網(wǎng):http://www.gov.cn)
金轉(zhuǎn)停的醫(yī)師也對服用金轉(zhuǎn)停的患者進行了為期半年的隨訪，服用金轉(zhuǎn)停+替莫唑胺聯(lián)合治療半年結(jié)果顯示：
惡心、嘔吐、頭疼、頭暈的癥狀基本消失，吃飯睡眠、以及手腳麻木的癥狀均有所緩解，癲癇已很少發(fā)作，很多人生活可以自理，并且無其它新癥狀。我們后續(xù)將對服用金轉(zhuǎn)停的患者進行持續(xù)隨訪，希望更多人可以通過金轉(zhuǎn)停來減輕痛苦，提高生活質(zhì)量，延長生命!
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