（美國新澤西州普林斯頓，2020年9月21日）百時美施貴寶（NYSE: BMY）今日公布了關鍵III期研究CheckMate -649的主要結果。與單獨化療相比，歐狄沃（納武利尤單抗）聯合化療一線治療不可切除的晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌（GEJ）或食管腺癌患者，取得了具有統計顯著性及臨床意義的總生存期（OS）及無進展生存期（PFS）獲益。歐狄沃是首個與化療聯合對比單獨化療用于胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌治療，使患者OS和PFS顯著獲益的PD-1抑制劑。其中，在PD-L1表達陽性即聯合陽性評分（CPS）≥5的患者中觀察到OS和PFS獲益，達到研究的兩項主要終點。而在所有隨機人群中同樣也觀察到OS獲益。
在PD-L1表達陽性即聯合陽性評分（CPS）≥5的患者中，歐狄沃聯合化療組的中位OS（風險比[HR]: 0.71; 98.4%可信區間[CI]: 0.59-0.86; p<0.0001）為14.4個月（95% CI: 13.1-16.2），對照的單獨化療組為11.1個月（95% CI: 10.0-12.1）。歐狄沃聯合化療組的中位PFS（HR: 0.68; 98% CI: 0.56-0.81; p<0.0001）為7.7個月（95% CI: 7.0-9.2），單獨化療組為6.0個月（95% CI: 5.6-6.9）。在此項研究中，歐狄沃聯合化療的安全性特征與已知的歐狄沃及化療的安全性特征一致，未觀察到新的安全性信號。
在以免疫檢查點抑制劑為基礎一線治療胃癌和食管癌的研究中，CheckMate -649是迄今為止規模最大的隨機、全球性III期研究。
“目前，化療是晚期或轉移性HER2陰性的胃或胃食管連接部癌患者的一線標準治療。盡管化療是這些患者的重要治療選擇，但初治患者接受單獨化療后，通常只有不足一年的有限生存獲益。”美因茨約翰內斯古滕貝格大學醫學中心臨床胃腸道腫瘤學教授Markus Moehler博士表示，“由于目前尚無免疫治療方案在這一領域的一線治療中獲批，全球晚期或轉移性上消化道癌癥患者仍迫切地需要創新的治療方案。”
研究結果顯示，在PD-L1陽性且CPS≥1的患者和所有隨機人群中，歐狄沃聯合化療也均顯示出具有顯著統計學意義的OS獲益。在所有隨機人群中，歐狄沃聯合化療組患者的中位OS為13.8個月（95% CI: 12.6-14.6），單獨化療組患者為11.6個月（95% CI: 10.9-12.5）（HR: 0.80; 99.3% CI: 0.68-0.94; p=0.0002）。在PD-L1陽性且CPS≥1的患者中，歐狄沃聯合化療組患者的中位OS為14.0個月（95% CI: 12.6-15.0），單獨化療組患者為11.3個月（95% CI: 10.6-12.3）（HR: 0.77; 99.3% CI: 0.64-0.92; p=0.0001）。
“CheckMate -649新近成為了十余年來在HER2陰性的胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌一線治療中，首個超越化療取得顯著總生存期獲益結果的全球性研究。因而，無論患者腫瘤的具體部位，歐狄沃聯合化療的治療方案都有望成為這部分患者一線治療的新標準。”百時美施貴寶胃腸道腫瘤組研發負責人Ian M. Waxman博士表示：“我們將就CheckMate -649研究的現有數據與全球各衛生主管部門進行討論，致力于將這一重要的全新治療方案帶給真正有需要的患者。”
在所有級別與3-4級嚴重治療相關不良事件（TRAEs）方面，歐狄沃聯合化療組患者的發生率（所有級別22%，3-4級17%）略高于單獨化療組患者（所有級別12%，3-4級10%）。在歐狄沃聯合化療組中，有36%和17%的患者分別因所有級別和3-4級TRAEs而停藥，單獨化療組則為24%和9%。就亞組數據而言，歐狄沃聯合化療組的TRAEs在各亞組患者中的發生率基本一致。
關于 CheckMate -649
CheckMate -649是一項III期隨機、多中心、開放標簽的臨床研究，旨在評估與單獨化療相比，納武利尤單抗聯合化療或納武利尤單抗聯合伊匹木單抗用于治療既往未接受過治療的HER2陰性、晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的療效。研究主要終點為與單獨化療相比，納武尤利單抗聯合化療用于PD-L1表達陽性即聯合陽性評分（CPS）≥5患者的總生存期（OS），以及基于盲態獨立中心審查委員會（BICR）評估的無進展生存期（PFS）。關鍵次要終點包括接受納武利尤單抗聯合化療治療的CPS≥1患者以及所有隨機患者的OS，以及接受納武利尤單抗聯合伊匹木單抗對比單獨化療治療患者的OS 及至癥狀惡化時間（TTSD）。
納武利尤單抗聯合化療組的患者接受納武利尤單抗360 mg 聯合卡培他濱和奧沙利鉑（CapeOX）治療，每3周一次；或接受納武利尤單抗240 mg聯合5-氟尿嘧啶、亞葉酸和奧沙利鉑（FOLFOX）治療，每2周一次。納武利尤單抗聯合伊匹木單抗組患者接受納武利尤單抗1 mg/kg聯合伊匹木單抗3 mg/kg治療, 每3周一次，連續用藥四個周期后，序貫納武利尤單抗240 mg, 每2周一次。化療組患者分別接受FOLFOX治療，每2周一次，或CapeOX治療，每3周一次。所有患者持續治療至兩年，或直至疾病進展、不可耐受毒性或撤回知情同意。
關于胃癌
胃癌是全球第五大常見癌癥，也是第三大癌癥死亡原因。2018年，全球新增胃癌超過1,000,000例，死亡約783,000例。在中國，胃癌是僅次于肺癌的第二大瘤種，其發病率與死亡率分別占全球胃癌發病數與死亡數的44%與50%。胃癌的定義較為廣泛，包括形成于胃和食管交界處的胃食管連接部（GEJ）癌在內的多種癌癥均可被歸屬于胃癌。相較胃癌，胃食管連接部癌的患病率雖低，卻呈持續增長趨勢。由于眾多胃癌患者會因病情惡化而無法耐受后續治療，一線治療往往是胃或胃食管連接部癌患者取得療效的最佳機會。
關于食管癌
食管癌是全球第七大常見癌癥，也是第六大癌癥死亡原因。2018年，全球新增食管癌約572,000例，死亡約508,000例。盡管食管癌的組織學特征因地域而異，鱗狀細胞癌和腺癌仍然是其中最常見的兩大類型，分別占食管癌患者總數的近85%與15%。大多數食管癌患者確診時已為晚期，包括其飲食在內的日常生活均會受到影響。
關于歐狄沃
歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個PD-1抑制劑，目前已在66個國家和地區獲批共11個瘤種，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌、腎癌、結直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤，惠及超過590,000名全球患者。[注：歐狄沃為基礎的免疫單藥治療及免疫聯合治療方案]
歐狄沃是中國首個獲批上市的免疫腫瘤藥物，目前在中國獲批共3項適應癥，除下列以外其他適應證尚未獲批：
用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者；
用于接受含鉑類方案治療期間或之后出現疾病進展且腫瘤PD-L1表達陽性（表達PD-L1的腫瘤細胞≥1%）的復發性或轉移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）患者；
用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復發性胃或胃食管連接部腺癌患者。
歐狄沃是唯一由諾貝爾生理學或醫學獎得主直接參與開發的PD-1抑制劑 。百時美施貴寶擁有本庶佑博士的PD-1專利獨家使用權。
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