老年癡呆癥是一種不可逆的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，它會導致記憶、認知、人格和其它神經(jīng)功能的破壞，嚴重者甚至死亡。隨著世界老齡化進程的不斷加快，這類患者的發(fā)病數(shù)量亦逐年增加，我國現(xiàn)有800萬病人;預計到2050年，世界上將有1.32億病人，這將是整個社會和受累家庭的沉重負擔。
目前，對于老年癡呆癥，醫(yī)學界尚缺乏有效的治療藥物和治療方法。因此，探索有針對性的治療方法已成為當前的研究熱點。越來越多的研究證據(jù)表明，腦內(nèi)神經(jīng)損傷和炎癥是導致老年癡呆癥的重要原因之一。因此，某些以"修復神經(jīng)損傷，降低大腦免疫炎癥反應"為治療方向的研究，已經(jīng)取得了重大進展。
《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志主編-Anthony Atala醫(yī)學博士介紹說，"為了尋找治療老年癡呆癥的可能方法，科學家正在利用間充質(zhì)干細胞分泌的外泌體(MSC-EVs)治療阿爾海默茨病(簡稱AD，它是老年癡呆癥的最常見類型，約占75%)，因為干細胞外泌體具有神經(jīng)保護和抗炎的特性。"
2020年6月4日，在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學》國際期刊雜志中，意大利Silvia Coco博士發(fā)表了以MSC-EVs治療AD小鼠的實驗文章。他在研究中說明："制作轉(zhuǎn)基因AD小鼠，經(jīng)其鼻腔內(nèi)滴入MSC-EVs，該療法首次證明，MSC- EVs對AD小鼠具有神經(jīng)保護和免疫調(diào)節(jié)作用。"
Silvia Coco博士領(lǐng)導的研究小組，給一組7個月大的AD雌性小鼠鼻腔內(nèi)滴入兩次MSC-EVs，兩次滴入間隔為18小時。21天后，當他們評估時發(fā)現(xiàn)，MSC-EVs有效抑制了AD小鼠大腦內(nèi)的小膠質(zhì)細胞激活，增加了樹突棘(大腦中提供認知功能聯(lián)系的神經(jīng)結(jié)構(gòu))密度，改善了AD小鼠的認知行為，這和他們的體外研究結(jié)果相互一致(圖1)。
在以往的AD治療研究方法中，主要是以持續(xù)數(shù)周或數(shù)月的腦室內(nèi)或靜脈內(nèi)給予干細胞方式。Silvia Coco博士則選擇經(jīng)鼻腔內(nèi)滴入MSC-EVs的途徑。這種非侵入性移植干細胞方式，其所用時間更短，也最大可能減少了患者的不適感，具有較好的安全性。Silvia Coco博士認為："僅通過兩次鼻腔內(nèi)滴入MSC-EVs，就可以觀察到它對小膠質(zhì)細胞活化和樹突棘生長的修復影響，改善AD小鼠認知行為。這說明經(jīng)鼻腔內(nèi)滴入干細胞治療AD的方式，具有較好的療效;未來可以重復進行鼻內(nèi)滴入干細胞，以獲得最佳的治療效果。"
近年來，同濟大學附屬上海市東方醫(yī)院功能神經(jīng)科吳景文主任所領(lǐng)導的課題組與蘇州大學神經(jīng)科學研究所合作，對AD動物模型亦采用經(jīng)鼻腔滴入方法，進行了系列的探索性研究。研究發(fā)現(xiàn)，鼻腔嗅粘膜區(qū)與腦內(nèi)具有豐富的血管和神經(jīng)纖維聯(lián)系，是小分子藥物噴劑和干細胞入腦的最近途徑。吳景文等研究專家，將不同劑量神經(jīng)干細胞(ANGE-S004)，經(jīng)AD小鼠鼻腔4次滴入后，該干細胞能夠遷徙進入實驗小鼠腦內(nèi)的多個區(qū)域(如大腦、小腦、海馬、丘腦等)，它可以在腦內(nèi)分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞。這些遷移入腦的神經(jīng)干細胞，沒有干擾與影響AD小鼠的生理指標和生活狀態(tài)，顯示了良好的實驗安全性;研究進一步證實，這種經(jīng)鼻腔滴入神經(jīng)干細胞的方式，顯著改善了AD小鼠的認知功能。這項研究預示了廣闊的臨床應用前景。
近期，吳景文小組采用經(jīng)鼻腔滴入神經(jīng)干細胞方法，免費對5例AD受試者進行了臨床研究。初步研究證實，該治療方法安全、有效。首先，所有參與研究的AD受試者均未表現(xiàn)出任何不良反應，證實該研究方法具有較高安全性;同時，經(jīng)3個月的觀察和隨訪，5例AD受試者的認知功能均獲得了不同程度的改善。主要表現(xiàn)為，記憶力和定向力獲得顯著改善;語言表達能力提高;偏執(zhí)、執(zhí)拗等性格向聽話、服從等方向轉(zhuǎn)化;脾氣暴躁易怒轉(zhuǎn)變?yōu)榘察o、祥和;從整日呆坐變得活潑好動;個別AD受試者的軀體疼痛癥狀消失。
盡管上述臨床研究取得了一定療效，但由于實驗觀察的時間較短，尚需要進一步隨訪與總結(jié)。我們相信，今后隨著AD受試者人群的不斷擴大，課題組專家將會獲得更加詳實的臨床研究數(shù)據(jù)。
這種在腔鏡輔助下、經(jīng)鼻腔滴入神經(jīng)干細胞治療老年癡呆癥的研究方式，在世界上屬于首次、創(chuàng)新性探索，具有重要的臨床應用價值和現(xiàn)實意義。
多數(shù)科學家認為，干細胞療法是目前治療老年癡呆癥的研究熱點，也是當前和未來的治療方向。隨著科學技術(shù)的不斷進步，科學家們必將在不久的將來，闡明老年癡呆癥的發(fā)病機制，從而從病因上治愈老年癡呆癥。
上海市東方醫(yī)院功能神經(jīng)科隸屬于神經(jīng)醫(yī)學部，重點診治神經(jīng)系統(tǒng)疑難、復雜性疾病，是一個綜合性的診療科室。該科門診位于上海市浦東新區(qū)云臺路1800號、東方醫(yī)院南院9號門，病房位于住院部22樓，現(xiàn)有病床50張。
科室團隊有博士后1人，博士2人，碩士3人;主任醫(yī)師2人，副主任醫(yī)師2人，主治醫(yī)師3人，住院醫(yī)師5人;主管護師及護士14人。
科室擁有功能性神經(jīng)系統(tǒng)疾病檢測與診斷技術(shù)、立體定向數(shù)字化神經(jīng)調(diào)控和細胞干預治療技術(shù)，科室專家團隊應用上述技術(shù)，重點治療帕金森病、癲癇病、老年癡呆癥、腦中風后遺癥、各種復雜疑難精神類疾病等。
特別是近期正在開展的干細胞臨床研究項目，例如采用神經(jīng)干細胞治療老年癡呆癥、采用羊膜上皮干細胞治療帕金森病、采用自體骨髓干細胞治療缺血性腦中風后遺癥等，這些研究將為治愈神經(jīng)系統(tǒng)復雜疾病奠定重要基礎。
同濟大學附屬東方醫(yī)院(世博園院區(qū))功能神經(jīng)科主任，醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，畢業(yè)于第四軍醫(yī)大學(現(xiàn)空軍醫(yī)科大學)。從事神經(jīng)外科專業(yè)近30年，先后承擔國家自然科學基金、"211工程"基金、863、973課題4項;已發(fā)表學術(shù)論文96篇。現(xiàn)擔任中華醫(yī)學會神經(jīng)外科專業(yè)委員會委員;中華醫(yī)學會立體定向和功能神經(jīng)外科專業(yè)委員會委員;中國研究型醫(yī)院學會神經(jīng)微侵襲治療專業(yè)委員會委員;中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)修復專業(yè)委員會委員;上海市中西醫(yī)結(jié)合學會神經(jīng)外科專業(yè)委員會委員。發(fā)表專著4部。獲得軍隊科技進步二等獎2項，軍隊科技進步三等獎2項，黑龍江省科技進步三等獎1項，哈爾濱市科技進步二等獎1項，沈陽軍區(qū)后勤部優(yōu)秀黨員，沈陽軍區(qū)學雷鋒標兵，榮立三等功2次。
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