提到非小細胞肺癌的靶向藥物，就不得不提到ALK抑制劑。已獲批的及在研和有望獲批的幾款ALK-TKI，療效數據在各類靶向藥物中脫穎而出、絕對稱得上是其中的療效“標桿”，大大改善了患者的生存質量與生存期，ALK靶點也因此被稱為“鉆石”靶點。
一代ALK-TKI克唑替尼：ALK陽性非小細胞肺癌治療領域的突破
克唑替尼（Crizotinib）為首款獲得FDA批準上市的ALK-TKI藥物，用于治療ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。2011年8月26日，FDA批準了克唑替尼的上市，填補了當時靶向藥物在ALK陽性非小細胞肺癌這一領域的空白。
此項批準基于兩項臨床研究的結論，包括一項Ⅱ期研究（PROFILE 1005）和一項Ⅰ期研究（Study 1001），兩項研究共納入255例ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。
PROFILE 1005研究中共納入136例患者，整體緩解率為50％，包括1例完全緩解及67例部分緩解；中位治療時間22周，79%的客觀緩解發生于治療的前8周；所有患者中位緩解持續時間為41.9周。
Study 1001中共納入119例患者，整體緩解率為61%，包括2例完全緩解和69例部分緩解；中位治療時間為32周，55%的客觀緩解發生于治療的前8周；所有患者中位緩解持續時間為48.1周。
整體來說，與傳統化療方案相比，克唑替尼將患者的中位無進展生存期延長了近5個月。
二代ALK-TKI阿來替尼：克唑替尼耐藥患者的福音
阿來替尼（Alectinib）又譯為艾樂替尼，為第二代ALK抑制劑藥物。2015年12月11日，FDA批準阿來替尼上市，用于治療經克唑替尼治療后疾病進展或無效的局部晚期或轉移性ALK陽性非小細胞肺癌患者。
此項批準基于兩項臨床研究的結果，所有患者均為克唑替尼耐藥的ALK陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者。其中一項研究中，整體緩解率38%，中位緩解持續時間7.5個月；另一項研究中，整體緩解率44%，中位緩解持續時間11.2個月。
此外，阿來替尼具有良好的入腦性。在發生了腦轉移的患者中，61%的患者腦轉移病灶完全或部分縮小，緩解持續時間9.1個月。
二代ALK-TKI色瑞替尼：無進展生存期翻倍，腦轉移病灶療效顯著
色瑞替尼（Ceritinib）又譯為塞瑞替尼，同樣為二代ALK抑制劑藥物。2017年5月26日，FDA批準色瑞替尼上市，用于治療ALK陽性的轉移性非小細胞肺癌患者。
此項批準基于ASCEND-4研究的結果，納入376例患者均為初治的ALK陽性非小細胞肺癌。其結果顯示，接受色瑞替尼治療的患者中位無進展生存期達到16.6個月，客觀緩解率達到72.5%，顯著優于化療患者的8.1個月和26.7%。
對于腦轉移患者，色瑞替尼治療的整體緩解率為57%，而化療的整體緩解率僅為22%。
二代ALK-TKI布加替尼：有效針對克唑替尼耐藥
布加替尼（brigatinib）為二代ALK抑制劑藥物，2017年4月28日，FDA批準布加替尼上市，用于治療經克唑替尼治療進展或無法耐受的ALK陽性非小細胞肺癌患者。
該批準基于ALTA研究（NCT02094573）的結果，試驗納入的222例患者均為克唑替尼耐藥患者。其結果顯示，接受90 mg布加替尼治療的患者整體緩解率為48%，接受180 mg布加替尼治療的患者整體緩解率為53%。所有患者中位緩解持續時間為13.8個月。
除此以外，在有腦轉移的患者中，90 mg治療組患者顱內病灶整體緩解率為42%，180 mg治療組患者顱內病灶整體緩解率為67%。
根據NCCN肺癌指南（2020.1版），推薦用于晚期轉移性肺癌靶向治療的方案如下。
“國產之光”重磅來襲！二代ALK抑制劑CT-707緩解率高達83.3%
在四款ALK抑制劑中，克唑替尼、阿來替尼、色瑞替尼已經在國內上市。但其價格仍然昂貴、獲取困難，對于國內每年新增2~7萬的患者群體來說，仍然存在嚴重的不足。
幸而，我國藥物研發緊跟國際步伐，針對各種重要靶點“攻堅克難”，終于取得了令人矚目的成就。
由我國首藥控股自主研發、具有完全知識產權的1類創新藥CT-707，是全新結構的二代ALK抑制劑。CT-707的目標人群是ALK陽性的非小細胞肺癌患者，包括初治患者及克唑替尼耐藥和治療不耐受的患者。
CT-707的Ⅰ期臨床試驗在北京協和醫院進行，共招募13例患者，其結果顯示，對于初治患者，450 mg劑量組患者客觀緩解率達到87.5%，疾病控制率高達100%！
對于克唑替尼耐藥的患者，300 mg劑量組患者的整體緩解率達到83.3%，疾病控制率同樣高達100%！
在450 mg以上劑量組的患者中，中位無進展生存期為13個月，58%的患者緩解持續時間超過11個月。
在安全性方面，CT-707的表現同樣優異，最常見的的不良反應為胃腸道反應和轉氨酶升高，多為1~2級，與同類ALK抑制劑相比，安全性更好。
目前，CT-707已經獲得國家藥品監督管理局批準開展Ⅱ期臨床試驗，面向全國免費招募患者了！
試驗名稱
一項評價CT-707治療克唑替尼耐藥的晚期ALK陽性非小細胞肺癌患者有效性和安全性的Ⅱ期多中心臨床研究
納入標準
1、年齡18~75歲，男女不限；
2、患者接受克唑替尼治療耐藥；
3、近4周內未參加過其他研究性藥物臨床研究；女性患者未處在懷孕期，試驗期間同意采取避孕措施；
4、組織學或細胞學檢查證實的ALK陽性晚期非小細胞肺癌；
5、既往細胞毒類化療未超過2線；
6、詳細納入及排除標準請咨詢全球腫瘤醫生網醫學部。
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