——治療潰瘍性結(jié)腸炎候選創(chuàng)新藥物Etrasimod 3期臨床試驗開始患者招募
[2020年8月24日，上海] 云頂新耀(Everest Medicines)，一家專注于創(chuàng)新藥研發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司，致力于滿足大中華區(qū)及其他亞洲市場未滿足的醫(yī)療需求，公司宣布近期經(jīng)國家有關(guān)部門以及相關(guān)倫理機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，由其與Arena Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ARNA)合作研發(fā)的治療潰瘍性結(jié)腸炎候選創(chuàng)新藥物Etrasimod (APD334)的隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲、國際多中心3期臨床試驗正在中國招募患者。
炎癥性腸病是一種特發(fā)性腸道炎癥性疾病，主要包括潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病，發(fā)病多在青壯年，發(fā)病機(jī)制至今未明。近年來，我國炎癥性腸病的發(fā)病率迅速增長，預(yù)估到2025年，患者將達(dá)到150萬人1，已成為影響我國人民群眾健康的常見消化系統(tǒng)疾病。
黃金盛年難言之苦 反復(fù)發(fā)作致癌風(fēng)險高
潰瘍性結(jié)腸炎是炎癥性腸病的主要類型之一，是一種主要累及消化系統(tǒng)的慢性炎癥性腸道疾病1，臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)發(fā)作的腹瀉、黏液膿血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身癥狀。目前，中國潰瘍性結(jié)腸炎患病率已超過11.6/10萬2，發(fā)病高峰年齡為20～49歲3，存在著知曉率低、就診率低、診斷和治療水平差異較大、治療不規(guī)范、患者治療依從性差等諸多問題。
作為一種慢性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)率高、臨床表現(xiàn)變異性大，患者的10年累積復(fù)發(fā)率高達(dá)70% ~ 80%，近50%患者需要住院治療，5年再住院率為50%，確診后5年和10年的結(jié)腸切除率為10%-15%4。此外，隨著潰瘍性結(jié)腸炎病變的持續(xù)進(jìn)展、病程遷延不愈，患者的不良預(yù)后風(fēng)險也在不斷增加，如結(jié)直腸癌風(fēng)險明顯增高5、6、結(jié)構(gòu)性腸損傷7、8、更易抑郁焦慮等。
病程長、癥狀重、病情復(fù)雜反復(fù)，潰瘍性結(jié)腸炎使得患者需要頻繁就醫(yī)和長期治療，嚴(yán)重影響了患者的工作效率和生活質(zhì)量，對患者家庭和社會造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
聚焦新型口服精準(zhǔn)治療藥物，Etrasimod或帶來有效新選擇
目前，潰瘍性結(jié)腸炎的治療主要在于抑制腸道炎癥，然而，現(xiàn)有的治療手段氨基水楊酸、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑或生物制劑等，在安全性和有效性方面，都有不盡如人意之處。隨著免疫系統(tǒng)基礎(chǔ)研究的不斷深入，炎癥發(fā)生機(jī)制相關(guān)治療靶點被不斷發(fā)現(xiàn)，多種新型靶向藥物已經(jīng)陸續(xù)開始應(yīng)用于治療，為治療提供了新思路。
其中，鞘氨醇1-磷酸(S1P) 受體調(diào)節(jié)劑是當(dāng)下研發(fā)熱點，在8月22日舉辦的“2020西安IBD高峰論壇”中，也得到了專家的廣泛討論和認(rèn)可。中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)附屬西京消化病醫(yī)院副院長吳開春教授表示：“S1P 受體調(diào)節(jié)劑治療潰瘍性結(jié)腸炎的優(yōu)勢正逐步被認(rèn)知，其起效快、持續(xù)維持緩解、安全性良好、口服使用方便等特點，將為患者的治療提供新選擇。”
云頂新耀合作開發(fā)的Etrasimod (APD334)， 是第一個在中國開展?jié)冃越Y(jié)腸炎3期臨床研究的S1P受體調(diào)節(jié)劑。根據(jù)已公布的2期臨床研究(OASIS)數(shù)據(jù)顯示，Etrasimod針對中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎具有良好的有效性、安全性和耐受性。Etrasimod用藥后快速起效，，用藥1周即觀察到大便頻率和便血癥狀的改善10，治療12周后除了臨床癥狀的顯著改善外，還觀察到組織學(xué)的明顯改善，這對于減少疾病的復(fù)發(fā)極為重要。后續(xù)的長期開放標(biāo)簽研究中，Etrasimod治療持續(xù)提高臨床緩解率，在整個研究中感染風(fēng)險低。
云頂新耀首席醫(yī)學(xué)官朱正纓博士表示：“潰瘍性結(jié)腸炎在中國乃至全球都還有醫(yī)療需求未被滿足。Etrasimod在機(jī)制上，是新一代高選擇地S1P受體調(diào)節(jié)劑。在全球2期OASIS臨床試驗中，Etrasimod顯示出了令人矚目的臨床療效和良好的安全耐受性。我們期待與中國研究者們共同努力，早日為患者帶來這一新型口服療法。”
目前，Etrasimod在中國正處于3期潰瘍性結(jié)腸炎臨床研究的患者招募階段。
關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎
潰瘍性結(jié)腸炎是一種影響大腸的慢性疾病。大腸黏膜的慢性炎癥和表面潰瘍造成排便頻繁、腹瀉和大便帶血等癥狀。炎癥通常發(fā)生在直腸，或可累及全部或部分結(jié)腸�，F(xiàn)有治療方案在副作用、耐受性、療效和給藥途徑方面具有局限性。
關(guān)于Etrasimod
Etrasimod是一種新一代、口服、高選擇性鞘氨醇1-磷酸(S1P)受體調(diào)節(jié)劑，具有同類更具優(yōu)勢的潛力�；诂F(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)及其選擇性地與S1P受體1、4和5結(jié)合的特點，與現(xiàn)有同類藥物相比，Etrasimod可能具有更好的安全性與有效性。在合作伙伴Arena Pharmaceuticals公司針對中度至重度潰瘍性結(jié)腸炎(簡稱UC)患者開展的隨機(jī)、雙盲2期OASIS臨床試驗中，Etrasimod達(dá)到預(yù)定的療效終點，并且耐受性良好。云頂新耀目前正在開展針對UC的3期臨床試驗，以期該藥物能夠在其業(yè)務(wù)領(lǐng)域內(nèi)獲得治療中度至重度UC患者的上市批準(zhǔn)。Etrasimod也具有治療其他自身免疫性適應(yīng)癥的潛力，包括克羅恩病(CD) 與特應(yīng)性皮膚炎等。
關(guān)于云頂新耀
云頂新耀是一家專注于創(chuàng)新藥開發(fā)及商業(yè)化的生物制藥公司，致力于滿足大中華區(qū)及其它亞洲市場未滿足的醫(yī)療需求。云頂新耀的管理團(tuán)隊在國內(nèi)外高質(zhì)量臨床開發(fā)、藥政事務(wù)、化學(xué)制造與控制(CMC)、業(yè)務(wù)發(fā)展和運營方面擁有深厚的專長和豐富的經(jīng)驗。云頂新耀已經(jīng)建立了八種潛在全球首創(chuàng)或同類領(lǐng)先的分子組合，其中許多都處于臨床研發(fā)的后期階段。公司專注的治療領(lǐng)域包括腫瘤、自身免疫性疾病、心腎疾病和感染性疾病。欲知詳細(xì)信息，請訪問本公司網(wǎng)站：www.everestmedicines.com。
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10. APD334-003 臨床研究報告
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