【引言】 醫生：“我家孩子的貧血是先天性的還是后天性的？我們準備做移植的醫院讓我們過來這邊確診一下是不是范可尼貧血，確診后移植的醫院才對我們進行進一步的治療”。這是我們在出門診時經常遇到的問題。那么“先天性貧血”和“后天性貧血”有什么區別？范可尼貧血又是什么呢？
【專家·科普】“先天性貧血”與“后天性貧血”的區別：
我們日常在臨床以及社會上聽到的“先天性貧血”與“后天性貧血”其實在我們醫學術語中指的是“遺傳性骨髓衰竭綜合征”和“獲得性骨髓衰竭”，這兩類疾病實際上并不僅僅是貧血，同時還有血小板降低和（或）白細胞降低。從臨床上看，兒童獲得性骨髓衰竭主要為再生障礙性貧血，其發病率7.4/106，遺傳性骨髓衰竭綜合征包括范可尼貧血（Fanconi Anemia, FA）、先天性純紅細胞再生障礙性貧血（Diamond-Blackfan anemia, DBA）、先天性角化不良綜合征（Dyskeratosis congenita, DC）、先天性中性粒細胞減少癥以及先天性無巨核細胞性血小板減少癥等多種疾病。雖然遺傳性骨髓衰竭綜合征與獲得性骨髓衰竭鑒別診斷存在一定困難，但最主要的區別在于典型的遺傳性骨髓衰竭綜合征有特定的突變基因、特殊的臨床表現及家族史。
【專家·科普】什么是范可尼貧血：
范可尼貧血（Fanconi Anemia，FA）是1927年由Swiss 兒科醫生和Guido Fanconi首次發現的，為最常見的遺傳性骨髓衰竭綜合征（Inherited bone marrow failure syndromes，IBMFS），其發病率為1-5/100萬，基因攜帶率為1/300。臨床表現為多發畸形、骨髓衰竭以及易發多種腫瘤。
【專家·科普】范可尼貧血的發病機制是什么？
FA的發病機制主要與維持基因組穩定性及進行DNA損傷修復的FA途徑相關，目前已發現并克隆出22個（FANCA/B/C/D1/D2/E/F/G/I/J/L/M/N/O/P/Q/R/S/T/U/V,和W)與FA發病相關的基因，根據突變基因不同，范可尼貧血可分為22個基因亞型，各亞型臨床表現存在差異。
【專家·科普】范可尼貧血的臨床表現有哪些？
由于范可尼貧血患者基因組的不穩定，其臨床表現可涉及多個系統。總體來講范可尼貧血的臨床表現主要有血液學異常和非血液學異常兩大部分。血液學異常主要包括：1）單純貧血、血小板減少或白細胞減少，或既有貧血，又有血小板減少，或又有白細胞減少，或三者均減少；2）骨髓增生異常綜合征；3）急性髓系白血病。非血液學異常包括：1）骨骼畸形：小頭畸形、多指（圖1A）、手指缺如（圖1B）等；2）皮膚異常：皮膚黝黑、牛奶咖啡斑（圖1C）3）面部畸形：如小眼畸形、眼間距寬；4）內分泌異常：生長發育落后、甲減等；5）實體腫瘤：如頭頸部鱗狀細胞癌的發生、肝癌、食管癌的發生。
不同亞型的FA患兒臨床表現不同，如FANCD1患者發病較早，白血病和實體腫瘤的發生率也較高，是正常人的700倍。BRCA2突變發生乳腺癌的風險是正常人群的100倍。含有FANCD2雜合突變的患者易發生T-ALL和精原細胞瘤。
【專家·科普】范可尼貧血患者診斷需要做哪些檢查：
1）常規檢測：血常規+網織紅細胞、甲狀腺激素檢測、性激素檢測、骨髓象、骨髓流式免疫分型、染色體、B超（心臟、腎臟、肝臟、子宮、卵巢）、X光（胸部、手部）
2）確診性檢測：彗星試驗、染色體斷裂試驗、突變基因檢測、FANCD2蛋白泛素化檢測、外周血細胞周期檢測、互補試驗。在這些試驗中，前3者為目前常用檢測手段。
【專家·科普】范可尼貧血的治療措施有哪些？
1）骨髓衰竭的治療：骨髓衰竭是FA患者最具特點的臨床表現。雄激素對部分FA患者的骨髓衰竭具有一定作用。人工合成雄激素，如羥甲烯龍和達那唑，對FA患者的造血功能缺陷發揮一定療效，糖皮質激素亦有一定效果，但應考慮長期使用雄激素和糖皮質激素所引起的多種不良反應(如多毛癥、肝腫瘤發生、骨質疏松等)。粒細胞刺激因子對于白細胞明顯減低的患兒亦可應用。造血干細胞移植是FA患者骨髓衰竭最主要的治療方法，但由于FA患兒移植后繼發第二腫瘤的風險明顯升高，故多用于中重型患兒或進展為白血病或骨髓增生異常綜合征的患兒。此外，基因治療在FA治療中也進行了很多臨床試驗，但由于FA患兒造血干細胞缺乏、病毒載體等問題，現仍不能在臨床廣泛應用。
2）內分泌異常的治療：很多FA患者出現甲狀腺功能減退的癥狀。研究發現，以甲狀腺制劑治療身材矮小的FA患者7個月后可以明顯改善其生長情況，但對于長期使用生長激素是否能夠增加AML和其他癌癥的發生風險仍存在爭議。對于糖尿病患者，則需通過檢查其胰島素水平等變化并予以相應處理。
3）癌癥的處理：對于移植后FA患者，FA相關癌癥的有效預防和早期治療成為新的挑戰。由于放療與化療對FA患者的毒副性作用較明顯，故FA患者相關癌癥的治療策略不同于一般患者。FA患者何時開始預防癌癥，何時又應結束是臨床管理的重點。為此，FA患者必須每年進行骨髓檢測以排除早期惡性克隆擴增的可能性；經常檢查牙齦以排除早期口腔SCC的發生；女性FA患者應經常進行婦科檢查以早期發現宮頸部的SCC。目前對于是否為所有的FA患者接種HPV疫苗仍有爭議。
4）其他系統治療：如患兒存在手指畸形、耳朵、心臟等畸形，可行相關外科手術治療。
【專家·科普】目前我國對范可尼貧血患兒有什么組織或醫務人員支持嗎？
中國醫學科學院血液病醫院兒童血液病診療中心，自2015年開始，在愛佑慈善基金會的支持下組織和舉辦了兒童骨髓衰竭性疾病宣傳日及義診活動，與患兒家屬進行交流，同時加強此類疾病的科普宣教。在活動中兒童血液病診療中心自己設計了活動日logo(圖2)，寓意在患兒、家屬和醫生的共同努力下“攜手共進，擁抱希望”。目前已建立了范可尼貧血患者交流群，包括QQ群：范可尼貧血之家（303872721）；微信群（患者自建）范可尼寶寶群。這兩個群中均有專業醫生幫助提供相關醫學知識。
首屆中國研究型醫院學會罕見病分會理事、中國醫學科學院北京協和醫學院第七屆學術委員會委員、中國醫師學會兒科醫師分會第一屆兒童血液腫瘤專業委員會（學組）副主任委員、中國抗癌協會小兒腫瘤專業委員會第七屆委員會常務委員、中國抗癌協會小兒腫瘤專業委員會內科學組常務委員、天津市抗癌協會兒童腫瘤專業委員會副主任委員、天津市抗癌協會血液腫瘤專業委員會第一屆委員會常務委員、天津市醫學會兒科學分會第九屆委員會委員，為《中華血液學雜志》、《中華兒科雜志》等7種國內核心期刊雜志編委。自工作以來，積極投身于兒童血液病的診斷、治療及發病機制研究中。承擔天津市科技計劃項目一項、國家自然科學基金面上項目三項、國家重大科學研究計劃一項、衛生部部屬（管）醫院臨床學科重點項目分課題負責人一項。以第一作者或通訊作者在國內核心期刊發表論文200余篇、SCI論文20余篇，其中更有在《Nature Genetics》、《Blood》等國際頂級雜志發表論文多篇。其科研成果獲天津市自然科學一等獎一項和科技進步三等獎2項，獲得2017年獲五洲女子科技獎-臨床醫學科研創新獎及2019年宋慶齡醫學獎，在兒童血液系統疾病的診治及發病機制研究中做出了卓越的貢獻。
專家門診時間：每周三上午特需，周四上午（現疫情期間停診）兒科其他主任周一、二、三下午和周五上午門診
專家門診地點：中國醫學科學院血液病醫院（天津市南京路288號）
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