近期,百濟神州自主研發的新一代BTK抑制劑百悅澤®(澤布替尼)正式向歐洲藥品管理局遞交上市申請并獲受理,將用于治療既往接受過至少一項療法的華氏巨球蛋白血癥(WM)患者,或作為不適合化學免疫療法WM患者的一線治療方案。
就在兩周前,百悅澤®剛在國內獲得國家藥監局批準,用于治療既往接受過至少一項療法的成人套細胞淋巴瘤(MCL)患者、既往接受過至少一項療法的成人慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者。此前,作為自主研發的新一代BTK抑制劑,百悅澤®更是憑借在臨床試驗中顯示的良好療效與安全性實現中國抗癌創新藥“零的突破”,在FDA獲批用于治療既往接受過至少一項療法的成人MCL患者,實現了我國本土新藥的成功出海。
此外,百悅澤®已被納入中國臨床腫瘤學會(CSCO)淋巴瘤診療指南、美國國家綜合癌癥網絡(NCCN)指南,以出色的療效與安全性在中、美兩國雙雙獲得監管機構與臨床醫生的高度認可,是我國首個獲得中美臨床指南雙重推薦的本土研發抗癌新藥。
本次百悅澤®在歐洲遞交的上市申請所針對的“華氏巨球蛋白血癥(WM)”,是淋巴瘤眾多的亞型之一,約占所有非霍奇金淋巴瘤的1%,這類疾病通常在確診后進展相對緩慢[1]。在歐洲,每100萬男性中約有7例WM患者、每100萬女性中約有4例患者。[2]
此前百悅澤®在中國和美國的獲批,主要是針對MCL和CLL/SLL,而此次在歐洲遞交的針對WM的上市申請,尚屬首次。為什么歐洲的監管機構會接受百悅澤®在WM中的上市申請呢?這還要從一個“頭對頭”直接PK的臨床研究說起。與普通的臨床3期研究不同,這是百悅澤®(澤布替尼)與伊布替尼的頭對頭比較。伊布替尼是全球最先獲得批準的一代BTK抑制劑,為了比較百悅澤®和伊布替尼的優越性,百濟神州在2017、2018年先后啟動了兩項全球性的頭對頭3期臨床試驗,而這也是我國首次有本土研發抗癌新藥與外資藥物開展頭對頭的“優效性”研究。
其中,在WM領域的一項頭對頭研究在去年12月公布了初步數據,2020年5月底,百濟神州在2020 ASCO大會上再次公布了這項3期研究的更新數據。
這項名為ASPEN的臨床研究是一項隨機、開放標簽的國際多中心3期臨床試驗,在歐洲、澳大利亞和美國的61個中心開展,先后納入了229例WM患者,是全球范圍內迄今為止針對WM治療的最大規模3期臨床試驗。
最新的研究結果顯示,在所有患者中,根據研究者在隨訪時間為24.2個月時對主要指標進行的評估,經過澤布替尼(百悅澤®)治療后,有30.4%的患者獲得了完全緩解(CR)或非常好的部分緩解(VGPR),而伊布替尼治療組只有18.2%的患者達到這個指標。因此,百悅澤®取得了優于伊布替尼的緩解率(p= 0.0302)。
值得一提的是,由于WM等B細胞淋巴瘤患者一般年齡較大,平均發病年齡為70歲,藥物的安全性和耐受性就成為臨床關注的焦點之一,尤其是在房顫等心臟方面的不良事件,對于患者的治療預后尤為關鍵。
與此前公布的研究數據所展現的趨勢一致,百悅澤®在安全性方面也取得了比伊布替尼更好的表現。尤其是房顫這類需要特別關注的不良反應,百悅澤®和伊布替尼的發生率分別為3.0%和18.4%,可以看出百悅澤®的安全性大大提高了。
實際上,百悅澤®已經在此前針對多個淋巴瘤適應癥的一系列臨床試驗中,展示了作為一款全球同類最優(best-in-class)藥物的潛力,也正因此,得到包括中國、美國等多個國家藥監機構的認可,為我國創新藥出海帶來了零的突破。隨著未來在更多適應中臨床數據的出爐,相信百悅澤®將有機會在更多國家尋求上市機會,可以期待,這款由“中國智造”的全球新藥將帶來更多驚喜。
[1] Lymphoma Research Foundation. Getting the Facts: Waldenström Macroglobulinemia. Accessed May 2020. Available at https://lymphoma.org/wp-content/uploads/2018/04/LRF_FACTSHEET_WALDENSTR%C3%96M_MACROGLOBULINEMIA.pdf
[2] Buske, S, et al. Treatment and outcome patterns in European patients with Waldenström’s macroglobulinaemia: a large, observational, retrospective chart review. The Lancet Haematology 2018; 5: e0299-309.
