胃癌在我國屬于高發性癌癥,而全球每年新增胃癌患者和每年因胃癌死亡患者一半來自中國。而其中預防治療幽門螺桿菌感染是降低胃癌發生率的關鍵。
在美國,幾乎所有關于胃腺癌的研究都依賴于國家癌癥數據庫,其中不包括幽門螺桿菌(Hp)感染的數據,而Hp是胃癌最常見的危險因素,也是世界衛生組織確定的一類致癌物。
最新發表在Gastroenterology《胃腸病學》雜志的一項研究收集了大量美國患者的數據,從研究背景、方法、得出的結果和結論這幾方面來評估Hp感染后非近端胃腺癌的發生率和危險因素,并確定治療和根除Hp感染如何影響癌癥的風險。
該研究發現特定種族以及吸煙的Hp感染者患胃癌的風險明顯增加,對于Hp的治療結果,唯有成功根除Hp病菌后,才能降低Hp感染者演變胃癌的風險。從1994年1月1日至2018年12月31日,此研究收集了美國退伍軍人衛生管理局診斷為Hp感染的371813名患者的數據,患者中位年齡62歲,92.3%為男性。
主要結論是檢測到Hp感染后30天或更長時間,被感染者診斷為遠端胃腺癌的幾率。研究主要發現:
1、Hp感染后5、10、20年,癌癥的累積發病率分別為0.37%、0.5%和0.65%;
2、 癌癥相關因素包括:發現Hp感染時年齡較大、黑人/非裔美國人、亞裔、西班牙裔或拉丁裔及吸煙史;
3、女性患胃腺癌風險較男性低,SHR為0.52;
4、根據血清抗體陽性診斷Hp感染的患者,患癌風險也較低;
5、Hp感染患者即便接受治療,患癌風險仍然升高(SHR為1.16),但成功根除Hp后患癌風險降低(SHR為0.24)。
感染了幽門螺桿菌不是一定就會得胃癌,但能肯定的是,及時根除幽門螺桿菌可以有效降低胃癌的風險。
我國山東地區開展的一項大型研究發現,根除幽門螺桿菌后隨訪 15 年,胃癌的發生率減少了39%,因此,根除幽門螺桿菌是目前極為重要的胃癌預防措施。在Hp感染者的治療中,目前以四聯抗生素用藥為主,有些患者成功根除,再次檢測為陰性。但隨著Hp抗生素耐藥性的增強,根據最新的數據,有50%-90%的患者治療失敗,沒有完全根除病菌。
對這些根除失敗的患者,目前緊要關頭的是要找出抗生素結合其他途徑提高根除率的“新路徑”,而幽門螺桿菌卵黃抗體(Hp-IgY)是配合抗生素聯合治療,實現根除Hp“新路徑”重要的探索方向之一。
“新路徑”的提出,是國內Hp診療重量級專家、北大第一醫院胡伏蓮教授在2011年第六屆“全國幽門螺桿菌及消化疾病診治臨床論壇”后正式提出了“幽門螺桿菌治療新路徑”。
而關于“新路徑”中某些策略實際早已有臨床研究報道。胡伏蓮教授介紹:隨著幽門螺桿菌研究的深入,抗生素使用范圍的擴大,幽門螺桿菌耐藥率逐漸增加,使其根除率越來越低。通過近17年推出的五版共識內容可見一斑:從1999年的海南共識,一直到2016年第五次共識,五版共識推薦的Hp治療方案從三聯變為四聯,療程從7d(天)、10d(天)增至14d(天)。
近些年,作為“新路徑”重要的方向,國內外學者開始研究針對幽門螺桿菌的卵黃抗體(Hp-IgY),探索其對幽門螺桿菌感染的治療作用,卵黃抗體(IgY)大致會通過以下機制清除或抑制黏附于人體胃黏膜上皮細胞表面的幽門螺桿菌:
第一、直接黏附于細菌的細胞壁上,改變細菌細胞的完整性,直接抑制細菌的生長;
第二、黏附于細菌的菌毛上,使之不能黏附于胃腸道黏膜上皮細胞;
第三、部分卵黃抗體在胃腸道消化酶作用下,降解為可結合片段,這些片段中含有抗體的可變小肽部分被腸道吸收進入血液后,可與病原菌的黏附因子結合,從而使病原菌不能黏附于胃上皮細胞而失去致病性。
還有很多患者無法開展傳統四聯抗生素治療,這其中包括不能耐受藥物特別是抗生素的不良反應、對藥物過敏、因為原有基礎疾病而不宜接受抗生素治療的,以及特殊人群(如老年人、兒童、孕產婦等)在某些時期或者狀態下不宜采用抗生素治療等。Hp-IgY給這部分特殊Hp感染者進行根除病菌提供了途徑和條件。目前國內Hp-IgY應用的代表性產品是蘭幽咀嚼片。
文獻來源:
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(19)41464-9/fulltext;
Risk Factors and Incidence of Gastric Cancer After Detection of Helicobacter pylori Infection: A Large Cohort Study,10.1053/j.gastro.2019.10.019 ,10-22, Article