SELLAS生命科學集團公司(SELLAS Life Sciences Group Inc)是一家專注于開發新型癌癥免疫療法治療廣泛癌癥適應證的臨床階段生物制藥公司。2018年7月,該公司宣布美國食品與藥物管理局(FDA)已授予新型癌癥疫苗galinpepimut-S(GPS)治療多發性骨髓瘤(MultipleMyeloma,MM)的快速通道地位(Fast Track designation)。
GPS是一種靶向WT1(Wilms Tumor 1)蛋白的癌癥疫苗,由4條多肽鏈構成,抗原表位多達25個,能夠激發自身免疫系統對WT1抗原強烈的免疫反應,它與其他療法相結合可以達到殺傷緩解期時體內殘存的腫瘤細胞和加強免疫系統對腫瘤細胞的免疫監察作用。
WT1是最廣泛表達的癌癥抗原之一,2009年已被美國國家癌癥研究所(NCI)列為癌癥免疫治療的首要靶標。重要的是,由于WT1抗原在多種血液惡性腫瘤和實體腫瘤細胞中過表達,但在大多數正常組織中沒有發現,因此WT1有望成為一種可廣泛應用的免疫療法,用于超過20種不同的血液系統惡性腫瘤和實體瘤。同時WT1也可以作為預防20種血液系統惡性腫瘤和實體瘤高表達的最佳手段。
目前,SELLAS正在開發GPS用于4個適應癥。美國方面,FDA已授予WT1癌癥疫苗GPS治療AML、MPM、MM的孤兒藥資格;歐洲方面,EMA已授予WT1癌癥疫苗GPS治療AML和MPM的孤兒藥資格。此外,FDA也已授予WT1癌癥疫苗GPS治療AML和MPM的快速通道地位。
在臨床研究中,WT1癌癥疫苗GPS已在治療AML、MPM和MM方面表現出了積極的療效數據,并且在體內產生了針對WT1抗原的強烈的免疫應答(CD4+/CD8+),而且具有廣泛的HLA適應性。
2018年3月,SELLAS在第44屆歐洲血液與骨髓移植協會(EBMT)年會上公布了GPS治療高危MM的一項開放標簽II期臨床研究的結果。數據顯示,GPS治療的中位無進展生存期為23.6,而此類患者隊列研究歷史結果僅為12個月左右。此外,GPS治療也刺激了時間依賴的強大CD4+或CD8+ T細胞免疫反應及多功能交叉表位T細胞反應。
目前,SELLAS正與腫瘤免疫治療巨頭默沙東和百時美施貴寶達成戰略合作,評估WT1癌癥疫苗GPS聯合Opdivo、Keytruda的治療潛力。此外,該公司也已與羅氏達成戰略合作,評估另一個資產NeuVax(nelipepimut-S)聯合赫賽汀(trastuzumab,曲妥珠單抗)治療HER2 1+/2+乳腺癌的潛力。
目前,針對WT1癌癥疫苗的研究在全球已經開展了數十項臨床試驗,2001年美國科學家Lee SB等發現WT1基因在白血病、胰腺癌、結腸癌等實體腫瘤表達增高。日本科學家Okay等給小鼠接種WT1疫苗,治愈白血病。2011年日本科學家Haruo Sugiyama啟動了針對WT1蛋白的癌癥免疫治療的臨床研究,將WT1疫苗接種給26名患者。WT1 接種的乳腺癌患者和8名肺癌患者的臨床效果,例如腫瘤塊消退及腫瘤標志物減少。這些早期臨床研究證實WT1 肽免疫治療對于具有適當正常造血功能的患者臨床有效。證明WT1疫苗預防及治療腫瘤有效。
我國針對WT1癌癥疫苗的研究目前尚未大規模開展,自2017年開始,國內海外醫療公司青島翰康國際醫療與日本相關機構開展技術合作及產品應用,根據翰康國際醫療相關人員透露,WT1腫瘤疫苗在癌癥的預防及癌癥的治療方面會大放異彩,目前該公司正在尋求與日本方面洽談技術合作及引進,爭取早日讓該項目在國內落地。