“我們的研究為開發新一代HPV疫苗開辟了道路。它表明，只需要七種嵌合類病毒顆粒就有可能實現預防二十種HPV型別導致的宮頸癌。”夏寧邵說。
中國科研人員近日在對抗宮頸癌方面取得重大進展。他們研發的新一代宮頸癌疫苗有望抵御所有可致癌的高危型人乳頭瘤病毒。
人乳頭瘤病毒（以下簡稱HPV）主要通過性接觸傳播。目前已經鑒定出的HPV型別超過200種，分為高危型和低危型。其中至少有18種高危型HPV是與99％的宮頸癌的發生相關。
宮頸癌是嚴重威脅女性健康，僅次于乳腺癌的常見惡性腫瘤。目前，由美國藥企研制，已上市的九價宮頸癌疫苗，保護范圍最廣，可預防七種高危型和兩種低危型HPV的感染，即大約90％的宮頸癌的發生。
然而，目前尚不清楚使用類似疫苗進行廣泛免疫，是否會引起其他與癌癥相關的病毒感染率增加，即導致其余10％的宮頸癌發生。因此，研發保護范圍更廣的宮頸癌疫苗十分必要。
現有的第一代和第二代宮頸癌疫苗，均使用類似于HPV天然病毒顆粒的“類病毒顆粒”作為疫苗抗原。類病毒顆粒就是去除病毒遺傳物質之后剩余物質重新進行裝配，結構上仍具有原病毒特征，但無復制和感染能力。類病毒顆粒能使人產生針對該病毒的免疫應答，從而產生抗體使人對該病毒的侵蝕具有很好的防御能力。
一種HPV類病毒顆粒只能預防一種HPV型別。如果按照傳統方法，為提高預防效果，覆蓋更多的病毒種類，就需要持續增加顆粒的種類數量。
但如果用這種“一對一”的方法去制造可以預防十幾種病毒的疫苗，將會造成疫苗接種劑量大，增加潛在的副反應，比如攝入過多的蛋白和佐劑，會造成接種者注射部位疼痛，紅腫，以及發熱，還會提高疫苗制造的復雜性和生產成本。
福建廈門大學的夏寧邵教授團隊經過六年的研究，取得關鍵技術突破，研發出一種高效的疫苗，能用較少的類病毒顆粒種類保護更多的HPV病毒型別。
他們根據遺傳關系，將20種與癌癥相關的HPV型別（包括18種高危型和兩種低危型）劃分為七組，并發現親緣關系較近的HPV型別在結構上擁有共同的骨架和不同的外在細節形貌特征。
夏寧邵認為HPV類病毒顆粒和天然病毒顆粒在外形上都可比作一個“球體”。而“球體”表面的紋路、線條、凸起、凹陷等，稱為“環區”。不同型別的HPV外在形貌雖然在大體上相似，但在細節上的凸起、線條卻有明顯的不同。
夏寧邵說：“正是由于這些環區的不同，導致了每個病毒型別刺激人產生的抗體不能預防其他病毒型別的感染。”
于是，研究團隊利用新興的結構疫苗學方法設計了一種復雜的“嵌合類病毒顆粒”。它上面集成了三種型別HPV病毒顆粒（HPV33，HPV58和HPV52）的“環”特征，使之前一個類病毒顆粒只能模擬一種HPV型別的形貌，變成了一個類病毒顆粒能夠模擬三種HPV型別的形貌，即一個新“球體”具有此前三個“球體”的特征。
這也意味著，一種HPV類病毒顆粒具有同時保護三種HPV病毒型別的功能。
果然，之后在小鼠和猴子的測試中，研究人員發現“嵌合類病毒顆粒”所提供的免疫效果，與過去“一對一”方法疊加三種類病毒樣顆粒所產生的效果相當。
他們又用同樣的方法，成功地在另外四組HPV型別上制作了四個“嵌合類病毒顆粒”。
“我們的研究為開發新一代HPV疫苗開辟了道路。它表明，只需要七種嵌合類病毒顆粒就有可能實現預防二十種HPV型別導致的宮頸癌。”夏寧邵說。
研究人員在做細胞實驗。（廈門大學供圖）
這項研究成果已于近日發表在國際權威期刊《自然·通訊》上。
期刊的審稿人認為這是“一項了不起的成就”，因為這種新疫苗在增加可預防病毒型別的同時，減少了疫苗抗原所需的類病毒顆粒的種類，因此不會增加生產成本和難度，并減少副作用的產生。他們在給研究團隊的回復郵件中表示，“相信這種新型疫苗會走向臨床。”
中國目前引進的宮頸癌疫苗有三種，分別是二價、四價和九價。其中九價疫苗最昂貴，每支接種價格為1298元人民幣，三支總價約為3894元。
夏寧邵表示，新型疫苗將適用于9至45歲的女性，其生產成本不會高。
夏寧邵長期從事宮頸癌疫苗的研究。他的團隊研制了即將在國內上市的首個國產第一代宮頸癌疫苗。第二代國產九價疫苗也于2017年獲得臨床試驗批準。
據世界衛生組織2018年統計數據，世界上每年宮頸癌新發病例約有57萬例，死亡病例約31.1萬例。中國每年約有10.6萬新發病例，并有約4.8萬例死亡病例。
近年來，HPV疫苗接種在中國得到了推廣，并且政府已向數千萬農村婦女免費提供宮頸癌檢查。
知識鏈接：
世界衛生組織在2017年明確指出：現有證據表明從公共衛生學角度，二價、四價和九價疫苗在免疫原性，預防16、18型HPV相關宮頸癌的效力和效果方面無差別，三種疫苗都可預防大多數的宮頸癌。在我國，二價HPV疫苗對內地人群的感染預防率高于全球平均值，因為我國有84.5%的宮頸癌是由16、18型HPV病毒引發。此外，經研究表明，二價疫苗對于其他幾個HPV病毒具有一定交叉保護作用，尤其是31、33、45型，四價相比二價，多預防的兩個病毒分別是低危6型、11型，會引起的是生殖器疣。
目前，夏寧邵團隊與萬泰生物共同研制了首個國產第一代宮頸癌疫苗，并有望于今年獲批上市。第二代國產九價疫苗也于2017年獲得臨床試驗批準。
萬泰生物是從事生物診斷試劑與疫苗研發生產的高新技術企業，由養生堂集團控股，并與夏寧邵團隊密切合作多年，夏寧邵團隊的多項研究成果都由萬泰生物進行產業轉化。自1991年成立以來，萬泰生物已發展成為亞太范圍重要的艾滋診斷試劑生產基地、中國免疫診斷試劑以及國家生物高新技術產業化示范工程基地。其與夏寧邵團隊聯合研發的戊肝疫苗產品益可寧®是全球唯一的戊型肝炎疫苗，擁有國內7項發明專利，國外授權30個發明專利。而其與夏寧邵團隊共同研制的宮頸癌疫苗產品馨可寧®，則是國產第一支完成III期臨床試驗的宮頸癌疫苗。該疫苗的上市將使我國成為繼美國和英國之后第三個具備宮頸癌疫苗自主供應能力的國家。
