主動免疫療法為通過腫瘤抗原刺激患者自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應答從而殺傷腫瘤細胞。在多種惡性實體腫瘤如胰腺癌中，主動免疫療法已獲得顯著療效。有研究表明，在膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）內(nèi)和周圍腦實質(zhì)中存在CD8陽性T細胞。由于GBM可能減少MHC表達和抗原遞呈，以及后續(xù)化療的影響導致免疫逃逸，從而機體無法通過免疫系統(tǒng)殺傷GBM腫瘤細胞。
荷蘭、比利時以及美國的科學家將手術獲得的腫瘤細胞制成疫苗，并使用粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）加強樹突狀細胞遞呈抗原的能力，可以顯著地提高免疫療法在復發(fā)GBM中的治療效果，臨床結果發(fā)表在2015年5月的《Vaccine》雜志上。
作者提出的免疫治療方案稱為Gliovac療法（glioma vaccine）。手術獲得無菌的GBM腫瘤組織，經(jīng)排除血液傳播疾病后立即送入實驗室。先機械分離細胞，然后使用厄爾平衡鹽緩沖液（EBSS）洗滌，接著細胞計數(shù)，并使用DNFB處理,以增加抗原性。將這些細胞等分成兩份后，一份細胞凍存于蔗糖中，另一份則使用滲透壓沖擊方法裂解。以上兩份再經(jīng)過25Gy伽馬射線照射破壞DNA，使其不再具有增殖活性。經(jīng)過以上處理后，所有疫苗保存在－80℃環(huán)境中。
患者術后第十天開始接受第一個Gliovac療程，先口服3天小劑量環(huán)磷酰胺以減少抑制性免疫細胞，然后分5次進行疫苗（細胞+裂解物）和GM-CSF皮下注射，其中2次注射患者自體同源疫苗，另3次分別使用來源于其他3例GBM患者的同種異源疫苗。每28天為1療程，共進行6個療程治療（圖1）。
臨床試驗前的動物實驗提示，采用Gliovac方案（環(huán)磷酰胺+疫苗+GM-CSF）比單用疫苗、或單用環(huán)磷酰胺、或環(huán)磷酰胺+GM-CSF、或環(huán)磷酰胺+疫苗等方案相比可以顯著減少大鼠模型（CNS-1 Lewis）的腫瘤體積。在動物實驗的基礎上，荷蘭、比利時和美國于2012年至2014年間開展臨床研究，納入9例經(jīng)過手術+TMZ同步放化療和部分接受過貝伐單抗等標準治療的復發(fā)GBM患者，其中5例女性，4例男性；年齡27歲～63歲； KPS平均80分。
如果不進一步治療，9例患者的預期生存時間在1個月至4.5個月之間，因此患者均愿意接受再次手術和術后免疫治療。臨床研究以嚴重不良反應作為主要終點，以中位總生存期和影像學表現(xiàn)作為次要終點。
免疫治療后隨訪發(fā)現(xiàn)，所有患者的不良反應短暫且輕微，2例頭痛，4例注射部位出現(xiàn)紅斑。局部的皮膚反應是一種機體免疫的應答表現(xiàn)，與療效之間不存在明顯關系。
使用RANO標準評價腫瘤治療后的影像學表現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者的殘留腫瘤顯著消退（圖2）。與以前文獻發(fā)表的復發(fā)膠質(zhì)瘤生存期相比，Gliovac療法顯著延長患者總生存期，40周比10周（圖3）。
以上結果顯示，Gliovac療法的安全性和效果都是令人矚目的，目前美國FDA已經(jīng)批準開展Ⅱ期臨床研究，注冊號為NCT1903330。
目前已經(jīng)登錄國內(nèi)專利
更多信息請關注：醫(yī)旅在線
本網(wǎng)站所有信息僅供參考，不做個別診斷、用藥和使用的根據(jù)。本網(wǎng)站致力于提供正確、完整的健康內(nèi)容的真實性，我們不對其科學性、嚴肅性等作任何形式的保證。如其他媒體、網(wǎng)絡或個人從本網(wǎng)下載使用須自負版權等法律責任。
本網(wǎng)站所有信息僅供參考，不做個別診斷、用藥和使用的根據(jù)。本網(wǎng)站致力于提供正確、完整的健康資訊，但不保證信息的正確性和完整性，且不對因信息的不正確或遺漏導致的任何損失或損害承擔責任。本站所提供的任何醫(yī)藥資訊，僅供參考，不能替代醫(yī)生和其他醫(yī)務人員的建議，如自行使用本網(wǎng)資料發(fā)生偏差，本站概不負責，亦不負任何法律責任。
