二十年前,非小細胞肺癌僅分為腺癌、鱗癌等。隨著醫學的發展,分子信息譜改變了肺癌的分型。十年前,非小細胞肺癌僅1/3患者發現有驅動基因,如今,大量驅動基因被發現促使腫瘤靶向治療迅猛發展。到目前為止,已知有基因突變的肺癌患者已經達到肺癌總數的62%。這意味著肺癌基因檢測將造福更多的肺癌患者,將有62%的肺癌患者可以通過基因檢測找到靶向藥物,延長生存時間,提高生活質量。
基因檢測已經成為肺癌患者接受靶向治療的標準動作。
目前廣大肺癌患者面對的是市場上幾十家基因檢測機構,每一家都標榜擁有核心技術,是精準治療專家。肺癌患者到底該如何選擇基因檢測?我們首先看看已經寫進指南或者已經獲批的一些較為常見的、意義較為明確的基因檢測與其相對應的靶向治療藥物。
非小細胞肺癌(藥物詳細介紹見表2)
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基因突變
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對應的藥物或意義
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EGFR基因突變:
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對第一、第二代TKIs敏感(易瑞沙、特羅凱)
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19號外顯子缺失
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21號外顯子L858R/L861
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18號外顯子G719X,G719
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20號外顯子S768I
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20號外顯子點突變T790M
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一、二代TKIs獲得性耐藥,對第三代TKIs奧西替尼有效
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20號外顯子插入突變
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可能預測對一、二代TKIs的獲得性耐藥
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KRAS變異
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與TKIs原發耐藥有關;KRAS變異與EGFR變異在肺癌患者重疊率<1%
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ALK基因重排
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對ALK抑制劑敏感
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ROS-1重排陽性
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一代ALK抑制劑(克唑替尼)對此敏感
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PD-L1表達≥50%
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派姆單抗
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PD-L1表達≥1%
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納武單抗
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其他:
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抗血管治療(無需檢測靶點)
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雷莫盧單抗獲批用于晚期NSCLC的治療
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貝伐珠單抗獲批用于晚期肺腺癌的治療,不提倡用于肺鱗癌
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BRAFV600E突變
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威羅菲尼
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達拉非尼
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達拉非尼+曲美替尼(MEK抑制劑)
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高水平MET擴增或MET外顯子14突變
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克唑替尼
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RET重排
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卡博替尼
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凡德他尼
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HER2突變
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曲妥珠單抗
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阿法替尼
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一、肺癌患者為何要做基因檢測?
國內不少患者“盲試”靶向藥物,這是非常不可取的。基因突變和靶向藥物必須匹配,患者才能獲益,否則不僅無效,還會耽誤最佳治療時間,最后結果還不如化療。
因此,如果診斷為非小細胞肺癌,首先考慮的問題之一,就是進行基因檢測額,小細胞肺癌由于靶向藥物較少,所以基因檢測的價值相對較小。
二、肺癌患者如何選擇基因檢測?單基因or全基因?
對于肺癌患者,國內醫院常規的肺癌基因檢測靶點為三個(EGFR、ALK、ROS1),目的是檢測是否適合使用已經上市的靶向藥物,這種方案的優點是:
1、經濟實惠,滿足大多數患者需求
2、EGFR和ALK是東亞非小細胞肺癌患者中最常見的,約占50%
3、不吸煙女性中比例更高
而美國醫院的肺癌常規基因檢測至少是十個以上。隨著基因檢測技術的進步和成本的下降,國際醫學專家更加強調肺癌患者做更多的基因檢測,最好一次性做癌癥全基因檢測。這樣,能夠更加全面的在下面三個方面幫助肺癌患者:
1、幫助醫生為患者篩選出最可能從中受益的靶向藥物,包括未上市的藥物和用于其他癌癥治療的靶向藥物。
2、提示患者對化療方案的有效性和毒副作用,幫助醫生和患者更加合理的選擇化療藥物。
3、FDA已批準的肺癌靶向藥物有十余種,還有更多的在研藥物處于臨床試驗階段。幫助肺癌患者獲得可能獲益的新藥臨床試驗,最大化腫瘤患者治療的希望。
三、如何選擇基因檢測機構?
全球腫瘤醫生網建議肺癌患者:
1、 至少接受肺癌相關基因的檢測,包括與肺癌相關的幾十個基因的檢測。
2、 最好一次性接受癌癥全基因檢測(幾百個相關基因),這樣能夠獲得更多與治療相關的藥物信息和臨床試驗信息。
3、 接受全球腫瘤醫生網推薦的美國和國內權威基因檢測機構的檢測,避免由于技術和質量控制導致的檢測結果不正確。
國內基因檢測機構幾百家,良莠不齊,全球腫瘤醫生網建議患者選擇國內頂尖檢測機構,或者直接送到美國醫院或美國基因檢測公司檢測。
由于工作需要,全球腫瘤醫生網每天都會接到患者發來的基因檢測報告,希望專家給予解讀。這些基因檢測報告個別是國內大公司的,絕大部分是各地小公司制作的報告。從報告內容上分析看,大部分公司僅能依靠公開的數據進行檢測數據解讀,推薦靶向藥物,未能根據患者具體情況進行個體化分析,甚至,推薦的臨床試驗也是從臨床試驗官網clinicaltrials.gov上隨機挑選一些。這樣的檢測報告不能全面解讀患者的基因檢測結果的意義,也不能為患者指定個體化治療方案,既浪費了癌癥患者的救命錢,也耽誤了治療的時間。全球腫瘤醫生網醫學專家鄭重提醒癌癥患者,如果決定做基因檢測,一定要選擇權威的基因檢測公司,如F公司擁有亞洲最大實驗室的基因檢測機構,擁有近百人的數據分析團隊。不同水平的基因檢測公司從檢測設備、數據分析、專家團隊、臨床匹配等各個方面都具有天壤之別。對于經濟條件較好的患者,我們也會建議首選美國foundation基因檢測,這家公司是全球最頂尖的研究機構,隨時更新最新基因研究成果、靶向藥物和最新臨床試驗。一次高質量的全基因組測序能讓患者在腫瘤治療中全程受益!每年美國FDA都會有針對新靶點的新藥物和臨床試驗獲得批準,這些治療機會只能通過最頂尖的檢測機構獲得。
檢測案例:
患者男性,52歲,2015年12月確診為肺腺癌。2016年1月在國內知名腫瘤醫院行左肺上葉腺癌切除術,術后病理顯示:肺門淋巴結轉移,T1bN2M0(ⅢA期)。腫瘤組織進行基因檢測,結果為陰性。
患者術后進行放化療,病情控制穩定。2016年10月,患者出現腦轉,患者放化療后為尋求下一步治療方案,接受美國foundation one 基因檢測,以下是檢測報告部分中文翻譯:
檢測報告指出,根據患者的腫瘤突變負荷水平,可以使用PD-1,并且推薦了針對其他腫瘤相同基因突變的靶向藥物及最前沿的臨床試驗,無疑為患者提供了更多的治療選擇,也為患者的生存提供了更多的希望,目前患者已在國內請知名腫瘤專家會診,根據檢測報告制定了下一步治療方案,希望能早日康復!
全球腫瘤醫生網精準醫療平臺,聯合中美頂尖基因檢測機構,為國內患者提供可以參加美國癌癥探月計劃和美國精準醫學計劃的癌癥基因檢測,幫助癌癥患者在全球范圍內尋找靶向藥物和臨床試驗,并通過北腫專家的解讀,提供精準治療方案。詳情致電400-666-7998或登錄全球腫瘤醫生網。
附:2017最全的肺癌內科靶向治療藥物列表(注:僅供參考,臨床用藥請先進行基因檢測,在專業醫生指導下治療)
疾病名稱
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藥物靶點
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靶向藥物名稱
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商品名
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美國上市時間
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中國是否上市
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肺癌
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Her1 (EGFR, ErbB1)
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Gefitinib(吉非替尼)
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易瑞沙
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2003
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是
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Erlotinib(厄洛替尼)
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特羅凱
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2005
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Osimertinib(奧斯替尼AZD9291)
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泰瑞沙
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2015
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Necitumumab(耐昔妥珠單抗)
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Portrazza
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2015
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否
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Afatinib(阿法替尼)
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Gilotrif
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2013
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是
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Her2 (Neu, ErbB2)
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ALK
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Ceritinib(色瑞替尼)
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Zykadia
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2014
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否
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Alectinib(愛樂替尼)
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Alecensa
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2015
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Crizotinib(克唑替尼)
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賽可瑞
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2011
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是
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MET
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ROS1
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PD-1
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納武單抗(Nivolumab, Opdivo)
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Opdivo
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2015
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否
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派姆單抗(Pembrolizumab, Keytruda)
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Keytruda
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2014
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阿特朱單抗 (Atezolizumab, Tecentriq)
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Tecentriq
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2016
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VEGFR2
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Ramucirumab(雷莫蘆單抗)
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Cyramza
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2014
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VEGF
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Bevacizumab(貝伐珠單抗) Avastin
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安維汀
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2004
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是
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卡博替尼, Cabozantinib(Cometriq®)
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2011
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否
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Brigatinib,AP26113
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2016
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肺癌疫苗-CimaVax
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非小細胞肺癌疫苗
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古巴已上市
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