46 歲的甄女士從不吸煙，2010 年9月卻被最終診斷為伴有反復發生的、轉移性的肺腺癌Li-Fraumeni綜合征 。
Li-Fraumeni（李法美尼癥候群）是由來自于父母遺傳或是發生在胚胎細胞上的p53蛋白質基因突變所引起，有這種癥狀的人通常會有極高機率罹患各種腫瘤與癌癥。這也是因為p53蛋白質在抑制腫瘤的重要性所導致。主要的特征有早發性的癌癥（小于45歲）、同時發生多種部位癌癥或肉瘤。確定的診治需要經基因檢測確定。
早在2005 年，甄女士PET/CT發現三個 PDG病灶。一個2.7x2.2 cm有空洞的右中肺葉結節確診為癌癥，另兩個為左乳腺癌和左臀肌病灶。
2007 年11 月行右肺中葉切除及周圍淋巴結清掃，發現TTF1陽性，T1aN0M0腫瘤分級，1.6cm肺部腫瘤，病理診斷為中等分化的肺腺癌。術后未進行其他治療。
2008年1 月，行左乳腺癌腫塊手術切除及前位淋巴結清掃，病理分級為：T1cN0M0 ER+/PR+/ERBB2+ 浸潤性導管性乳腺癌。術后進行四個療程的Cyclophosphamide/deocetaxel治療，并繼續用tamoxifen輔助治療和一年的 trastuzumab治療。左臀肌病灶活檢顯示Schwannoma 瘤，并于2010年2月切除。
甄女士有明顯的早發性癌癥家族史：她的姐姐和姑姑在四十多歲時患乳腺癌；堂兄妹在年輕時有腦瘤；母親患白血病。據此，甄女士和她的兩個孩子進行了遺傳學檢查，發現胚系細胞有TP53 （P53抑癌基因）突變，乳腺癌相關基因BRCA1和 BRCA2正常。
隨后兩年，患者不斷接受不同方案的化療，但是病情不斷進展。2012 年12 月，出現更多的胸膜結節，肺實質、肺門、瑣骨下也出現多個結節。同時有進行性乏力、呼吸困難和胸部不適等癥狀。EGFR和KRAS基因的直接DNA測序，以及 ALK基因斷點熒光原位雜交（FISH）均為陰性。
在缺乏有效的標準化療方案的情況下，患者的腫瘤組織樣本用新一代基因組測序技術在美國頂尖foundation基因檢測公司公司進行了廣泛的基因組分析（genomic profiling）。這一技術雜交了由182個 癌癥相關基因編碼的3320個外顯子和14個癌癥基因重組的37 個內含子。樣本DNA 大于50 ng , 測序平均深度為120105 。右肺中葉樣本進一部證實有胚系TP53基因突變，同時也發現有EGFR基因的 G245S 和L858R突變，以及ERBB2基因細胞外區域S310F突變。2013年1月，患者被納入一項臨床試驗，使用針對EGFR和ERBB2兩個基因同時突變的特異性藥物afatinib進行治療。
在每天口服40mg afatinib 兩周后，她的右側胸痛和呼吸困難明顯改善，所有的癥狀在兩月后完全緩解。PET/CT顯示腫塊完全消失。患者能很好的耐受afatinib，藥物副作用只有很容易控制的皮疹和腹瀉。12個月后復查，臨床癥狀和影像檢查均顯示完全緩解狀態。
結論：目前為止，這是第一例伴有進展性轉移性的肺腺癌Li-Fraumeni綜合征 （Li-Fraumeni syndrome）的患者同時有EGFR L858R，ERBB2 S310F，TP53 胚系三種突變，并對afatinib有完全的臨床反應和長時間的癥狀緩解。而且這種緩解是在對多種化療藥物治療無效后出現的。這個病例提示，對難治性晚期肺腺癌進行基因突變的檢測，并結合靶向治療，是治療的關鍵。
據全球腫瘤醫生網專家介紹，美國是世界癌癥研究和治療最先進的國家，是精準治療和癌癥基因研究的先行者，擁有全球最頂尖的核心檢測和分析技術。
目前，全球腫瘤醫生網（http://www.globecancer.com/）可協助癌癥患者接受美國foundation基因檢測或國內權威認證的基因檢測，詳情致電400-666-7998，或登錄全球腫瘤醫生網。
Foundation one是全球權威癌癥專家公認和推薦的基因檢測項目！由于foundation 基因檢測對癌癥臨床治療的指導意義，全球頂尖癌癥中心如MD安德森癌癥中心、紀念斯隆凱瑟琳癌癥研究院推薦并肯定foundation的檢測結果！截至目前，Foundation medicine已經在多家著名刊物發表基因檢測相關的文章140多篇，基因檢測數量已超過80000例。可以提供全面的基因圖譜分析及權威的靶向藥物指導和臨床試驗推薦，為癌癥患者開啟新的希望！
適合患者：
1、確診為各類實體癌癥的患者，需要基因檢測選擇靶向藥物方案指導。
2、已接受過常規化療、放射治療、靶向治療，病情進展，需要進一步尋求治療方案的癌癥患者
3、已經做過國內基因檢測，由于檢測不全面或其他原因，未檢測出突變靶點或相關藥物的癌癥患者
4、已做過國內基因檢測并服用過靶向藥物，但出現耐藥，需要更換靶向藥物的癌癥患者
5、尋求美國新藥及新技術臨床試驗的癌癥患者
6、希望檢測是否適合免疫檢查點抑制劑治療方案是否有效的患者（pd1）
申請電話：400-666-7998
申請郵箱：doctor.huang@globecancer.com
檢測流程：
1、患者提供近期病歷資料及病理報告，6-8微米厚的組織切片10-15張 (未染色)；1張同部位的染色切片；
2、整理翻譯病例資料，提交并郵寄組織切片；
3、收到資料及組織切片后，15~20個工作日出具檢測報告；
4、全球腫瘤醫生網翻譯檢測報告......
咨詢最新抗癌技術及權威癌癥專家，請致電或登錄全球腫瘤醫生網。
本網站所載的文/圖等稿件均出于為公眾傳播有益健康的信息之目的，并不意味著贊同其觀點或證實其內容的真實性，我們不對其科學性、嚴肅性等作任何形式的保證。如其他媒體、網絡或個人從本網下載使用須自負版權等法律責任。
本網站所有信息僅供參考，不做個別診斷、用藥和使用的根據。本網站致力于提供正確、完整的健康資訊，但不保證信息的正確性和完整性，且不對因信息的不正確或遺漏導致的任何損失或損害承擔責任。本站所提供的任何醫藥資訊，僅供參考，不能替代醫生和其他醫務人員的建議，如自行使用本網資料發生偏差，本站概不負責，亦不負任何法律責任。
