結(jié)果顯示：以轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌為適應(yīng)癥的II期臨床研究成功地達(dá)到了
顯著延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的無(wú)進(jìn)展生存期主要終點(diǎn)
李進(jìn)教授和徐瑞華教授的研究團(tuán)隊(duì)今日在第十八屆全國(guó)臨床腫瘤學(xué)大會(huì)暨2015年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)上，公布了和記黃埔醫(yī)藥研發(fā)的小分子絡(luò)氨酸激酶抑制劑呋喹替尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的首個(gè)概念驗(yàn)證性（Proof of Concept, POC）臨床研究的主要結(jié)果。結(jié)果顯示：該試驗(yàn)成功地達(dá)到了無(wú)進(jìn)展生存期（Progression Free Survival, PFS）的主要療效終點(diǎn)，次要療效終點(diǎn)（包括客觀緩解率，疾病控制率以及總生存期）相關(guān)結(jié)果也已初步獲得。同時(shí)，此次概念驗(yàn)證性臨床研究進(jìn)一步證實(shí)了呋喹替尼治療晚期結(jié)直腸癌的安全性和耐受性與同類藥物相似。該項(xiàng)試驗(yàn)顯著的療效結(jié)果有力地支持了呋喹替尼開展進(jìn)一步III期注冊(cè)臨床研究。
呋喹替尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的概念驗(yàn)證性臨床研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的II期臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)旨在探索：在二線及以上標(biāo)準(zhǔn)化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者中比較呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療（Best Support Care, BSC）與安慰劑聯(lián)合BSC的療效。研究的主要療效終點(diǎn)是無(wú)進(jìn)展生存期，次要療效終點(diǎn)包括客觀緩解率（Objective Response Rate, ORR）、疾病控制率（Disease Control Rate, DCR）和總生存期（Overall Survival, OS）。該試驗(yàn)共入組71名晚期結(jié)直腸癌患者，按2:1隨機(jī)入組呋喹替尼和安慰劑組。患者服用呋喹替尼或安慰劑5mg每日一次，服藥3周停藥1周，直至腫瘤進(jìn)展或發(fā)生不能耐受的毒性。該試驗(yàn)在2015年2月11日進(jìn)行了PFS數(shù)據(jù)截止分析。主要結(jié)果顯示：呋喹替尼組的中位無(wú)疾病進(jìn)展生存期較安慰劑組顯著延長(zhǎng)3.7個(gè)月；同時(shí)，該試驗(yàn)也進(jìn)一步證實(shí)了呋喹替尼良好的耐受性和可接受的安全性。該項(xiàng)臨床研究的主要研究者復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院的李進(jìn)教授認(rèn)為：“這是一個(gè)完全由中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)的、針對(duì)中國(guó)晚期結(jié)直腸癌患者的POC試驗(yàn)。初步結(jié)果顯示，呋喹替尼能顯著延長(zhǎng)中國(guó)晚期腸癌患者的無(wú)疾病進(jìn)展生存期3.7個(gè)月，這在所有公布的晚期腸癌3線治療的臨床試驗(yàn)中是最為顯著的。未來(lái)希望通過(guò)III期臨床研究進(jìn)一步證明呋喹替尼能為中國(guó)結(jié)直腸癌患者的治療帶來(lái)福音。”
(復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 李進(jìn)教授)
新一代高選擇性、高效靶向藥物研發(fā)進(jìn)展取得突破
結(jié)直腸癌（CRC）是常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率在全球仍呈上升趨勢(shì)，2007年估計(jì)的新病例接近120萬(wàn)，死亡63萬(wàn)，分別比2000年增加27%和28%，平均年增加3.9%和4.0%。中國(guó)結(jié)直腸癌發(fā)病率年增加4.2%（以上海為例），1991年以來(lái)死亡率年均增加4.7%。
晚期結(jié)直腸癌的治療以化療為主，多使用聯(lián)合化療方案。一線治療失敗的結(jié)直腸癌患者以二線化療為主，二線化療藥物的作用機(jī)制各異，治療的選擇主要依賴于腫瘤類型、化療時(shí)限以及藥物的毒副作用，有些藥物的療效和安全性仍待進(jìn)一步評(píng)價(jià)。
呋喹替尼是由和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司研制并擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子化合物。和記黃埔醫(yī)藥首席科學(xué)官蘇慰國(guó)博士介紹，VEGFR信號(hào)通路是抗腫瘤靶向藥物研發(fā)的一個(gè)重要靶點(diǎn)，目前已有多個(gè)抗體和小分子抑制劑獲批上市，對(duì)癌癥的治療起到了重要的作用。然而，現(xiàn)有的已上市的小分子VEGFR產(chǎn)品，激酶選擇性差，脫靶毒副作用大；同時(shí)，臨床暴露量低，靶點(diǎn)抑制不充分，療效受到極大限制。一些二代產(chǎn)品雖然激酶選擇性有所提高，但仍然存在化合物質(zhì)量問(wèn)題，如對(duì)CYP450代謝酶的抑制作用，嚴(yán)重影響聯(lián)合用藥。呋喹替尼是和記黃埔自主研發(fā)、具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代口服VEGFR抑制劑，其活性高，激酶選擇性好，藥代動(dòng)力學(xué)佳，毒副作用小，同時(shí)，對(duì)CYP450酶不抑制，聯(lián)合用藥不會(huì)產(chǎn)生相互干擾。在腸癌、肺癌和胃癌等多個(gè)瘤種上顯示了很好的療效，同時(shí)，與化藥聯(lián)合用藥也初步體現(xiàn)了良好的安全性和療效，開發(fā)前景廣闊。呋喹替尼目前積極的研究結(jié)果昭示著它在晚期結(jié)直腸癌治療中具有突破性的意義，未來(lái)有望成為高效、低毒的新一代抗癌新藥。
(和記黃埔醫(yī)藥首席科學(xué)官 蘇慰國(guó)博士)
呋喹替尼顯著延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的無(wú)進(jìn)展生存期
呋喹替尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的概念驗(yàn)證性II期臨床研究結(jié)果顯示：
· 呋喹替尼組（5mg，1次/天，服藥3周停藥1周）較安慰劑組可改善轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）3.7個(gè)月（4.73和0.99個(gè)月，HR=0.30，雙側(cè)P<0.001，95%可信區(qū)間（CI）0.15-0.59，這意味著疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低了70%）。呋喹替尼組的疾病控制率（DCR）明顯高于安慰劑組（68.1%和20.8%，雙側(cè)P<0.001）。
· 呋喹替尼組初步的中位生存期（OS）為7.56個(gè)月，安慰劑組為5.52個(gè)月（HR=0.62，95%可信區(qū)間（CI）0.30-1.29），OS結(jié)果尚在進(jìn)一步隨訪中。
· 呋喹替尼安全性與其他小分子抗VEGFR藥物相似。常見不良事件為手足綜合征、高血壓、聲音嘶啞、蛋白尿和AST升高。這些不良事件均可耐受和管理。
在另一項(xiàng)呋喹替尼作為3線及以上治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的開放式Ib期臨床研究中，服用呋喹替尼5mg，1次/天，服藥3周停藥1周，其中位PFS為5.3個(gè)月，中位OS達(dá)8.8個(gè)月，客觀緩解率（ORR）為9.5%，疾病控制率（DCR）為76.2%。
與跨國(guó)制藥企業(yè)全面合作，大力推動(dòng)III期臨床研究
呋喹替尼以結(jié)直腸癌為適應(yīng)癥的III期臨床試驗(yàn)（FRESCO），為隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)，已經(jīng)于2014年12月啟動(dòng)。目標(biāo)受試者為局部晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，這些受試者至少經(jīng)過(guò)兩輪抗腫瘤治療的失敗，曾用藥物包括奧沙利鉑和氟尿嘧啶類藥物及伊立替康。受試者以2:1的比例隨機(jī)接受每天口服一次5mg的呋喹替尼（服藥三周/停藥一周）組和安慰劑組。其主要試驗(yàn)終點(diǎn)為總生存期（OS），次試驗(yàn)終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR）和緩解持續(xù)時(shí)間。本研究計(jì)劃約25家研究中心入組超過(guò)400名受試者。目前，該研究正在全國(guó)范圍內(nèi)招募受試者，招募熱線電話為400 618 0207，符合條件的患者可聯(lián)系參與。
呋喹替尼以轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌為適應(yīng)癥的首個(gè)概念驗(yàn)證性臨床研究達(dá)到預(yù)期終點(diǎn)，成功觸發(fā)第一個(gè)里程碑事件。基于2013年10月禮來(lái)制藥公司與和記黃埔醫(yī)藥簽署的共同致力于呋喹替尼在中國(guó)的開發(fā)、審批和銷售的合作協(xié)議，和記黃埔醫(yī)藥由此獲得了1800萬(wàn)美元的里程碑付款，以及用于補(bǔ)償籌備和啟動(dòng)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌在中國(guó)的III期臨床研究，以及在蘇州建立臨床供藥生產(chǎn)基地的相關(guān)費(fèi)用。與禮來(lái)的合作對(duì)和記黃埔醫(yī)藥而言意義非凡，雙方將繼續(xù)加深合作，使呋喹替尼盡快完成臨床試驗(yàn)，讓更多腫瘤患者早日受益。
關(guān)于和記黃埔醫(yī)藥
和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司（以下稱“和記黃埔醫(yī)藥”）是中國(guó)最為領(lǐng)先的新藥研發(fā)企業(yè)之一。公司致力于研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的治療癌癥和自身免疫性疾病的創(chuàng)新藥物。目前公司共有研發(fā)人員250余名。公司經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，逐漸發(fā)展成為中國(guó)最大、最有經(jīng)驗(yàn)的新藥研發(fā)企業(yè)之一。公司擁有一流的創(chuàng)新藥物研發(fā)管理團(tuán)隊(duì)，其成員皆有在美國(guó)大型制藥公司或生物公司的管理經(jīng)驗(yàn)。近幾年來(lái)，和記黃埔醫(yī)藥與全球知名醫(yī)藥研發(fā)機(jī)構(gòu)如雀巢、阿斯利康、美國(guó)強(qiáng)生、美國(guó)禮來(lái)等建立了戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，共同研發(fā)造福于全球病患的創(chuàng)新藥物。
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