有一部分晚期前列腺癌的男性會發生骨轉移,骨轉移所帶來的骨痛和骨骼相關病變會造成患者明顯的病態。很多針對對去勢治療抵抗的轉移性前列腺癌新藥物,包括醋酸阿比特龍,都有著廣泛的治療效果,能延長患者的的生存期和改善其生活質量。
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Christopher Logothetis 和其同事在《柳葉刀腫瘤學》上發表了 COU-AA-301 研究的相關結果,主要為疼痛和骨骼相關病變相關的結果,COU-AA-301 研究是由美國 FDA 進行的安慰劑對照 3 期臨床研究旨在評估醋酸阿比特龍在化療后的應用。據作者指出,對于入組時就存在明顯疼痛的患者,與安慰劑聯合強的松治療相比,醋酸阿比特龍聯合強的松治療能顯著改善疼痛。同時在醋酸阿比特龍聯合強的松治療組中的患者疼痛緩解時間也顯著縮短,與安慰劑聯合強的松治療組相比,時間分別為 5.6 月和 13.7 月。與安慰劑聯合強的松治療相比,醋酸阿比特龍聯合強的松治療組中的患者第一次骨骼相關疾病的發生平均延遲了 4.7 月,差異存在統計學顯著意義。這些數據從多個方面顯示了醋酸阿比特龍的治療作用。
雖然我們一般認為在藥物給對去勢治療抵抗的轉移性前列腺癌患者帶來的總體生存期改善的同時也會帶來疼痛的減輕和功能的改善,但是事實卻并非總是隨人所愿。最直接的一個改善生存期但不能緩解癥狀的一個例子就是自身免疫治療產物 sipuleucel-T,F有的一系列的新藥能同時改善生存期和生活質量,包括化療制劑多西泰索和卡巴他賽,放療制劑鐳 -223,新型雄激素信號抑制劑 enzalutamide 和醋酸阿比特龍等。單獨改善患者的生存情況是不夠的。
與前述相反的是,有一些藥物能很好的改善患者的癥狀,但是不影響患者的總體生存情況。如破骨細胞抑制劑狄諾塞麥和唑來膦酸,這兩個藥物都能夠預防骨骼相關病變,唑來膦酸同時還能改善患者的疼痛評分。需要引起注意的是,雖然有 3 期臨床研究比較了狄諾塞麥和唑來膦酸在改善疼痛預后和疼痛相關事件上的研究結果顯示兩者具有相似的療效。以 Logothetis 和其同事的研究作為基礎,醋酸阿比特龍能和鐳 -233 和 Enzalutamide 相互作用,共同改善患者的總體生存情況和減少骨骼相關病變的發生。
Logothetis 和其同事的研究也存在數個不足之處。首先,研究者對受試者既往雙磷酸鹽的應用沒有加以限制。在對既往或目前應用雙磷酸鹽情況進行調整的多元分析或許能有助于確定對破骨細胞的抑制作用是否是能改善疼痛評分和減少骨骼相關病變的發生,亦或是上述作用完全是醋酸阿比特龍的治療作用。COU-AA-301 研究所納入的受試者的中位疼痛評分是 3/10,而臨床上將顯著疼痛評分定義為 4/10 或更高。雖然乍看之下這一點并非很重要(考慮到研究者僅將存在顯著疼痛的患者的相關數據納入疼痛相關事件的分析中),但是這樣我們就不確定癥狀改善最明顯的患者在基線時的特征。當然我們并不懷疑醋酸阿比特龍能改善患者癥狀和延遲骨骼相關病變發生的時間的效果。但是我們也需要注意排除其他可能的藥物對癥狀改善和骨骼相關病變延遲的影響。
雖然 COU-AA-301 研究還不足以確定疼痛評分的改善程度,目前已有數個以疼痛改善為研究終點的臨床研究正在設計之中,如比較在對多西他噻反應不佳的對趨勢治療抵抗的轉移性前列腺癌患者中 Cabozantinib 和鹽酸米托蒽醌的 3 期臨床研究(NCT01083615),又如在多西他噻療效不佳的男性中評價抗 clusterin 寡核苷酸 custirsen 聯合紫杉醇的聯合作用 (NCT01083615)。這兩個研究都將疼痛對治療的反應作為研究的原發終點,這體現出在將來的試驗設計中會將藥物的對癥治療作為研究的重點部分。
總而言之,越來越多的證據提示在對去勢治療抵抗的轉移性前列腺癌患者中,醋酸阿比特龍不僅能延長他們的生存期,也能改善疼痛和延遲骨骼相關病變的發生時間,這顯示了該藥物的多重臨床作用——同時改善了患者的生存時間、感覺和功能。將來針對晚期前列腺癌患者所要設計的研究不僅要針對患者生存情況的改善作用,也要確定藥物的對癥治療作用。
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